Imunização de camundongos LDLr-/- com peptídeo mimético da LDL eletronegativa: uma potencial estratégia terapêutica para a aterosclerose / Immunization of LDLr - / - mice with electronegative LDL mimetic peptides: a potential therapeutic strategy for atherosclerosis

Introdução: A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica decorrente de alterações na parede das artérias de médio e grande calibre e associadas a diversos fatores de risco, dentre os quais destaca-se as hiperlipidemias, ou seja, o aumento plasmático das lipoproteínas, mas também outras comorbidades, como a Síndrome Metabólica. Entre as lipoproteínas, a lipoproteína de baixa densidade (LDL) é de grande relevância na aterosclerose. Diferentes espécies de LDL modificada (LDLm) são originadas através de lipólise, glicação e proteólise, além da oxidação, variando em densidade e eletronegatividade, sendo melhor denominada LDL eletronegativa [LDL (-)]. Considerando as diferenças conformacionais entre a estrutura da ApoB-100 da LDL nativa e da LDL (-), em um estudo inicial, nosso grupo desenvolveu um anticorpo monoclonal (2C7) a partir da imunização de camundongos Balb/c com a LDL (-) humana. Em uma etapa seguinte foi mapeado o epítopo reconhecido pelo anticorpo monoclonal anti-LDL (-) através de phage display. O peptídeo ligante do anticorpo monoclonal anti-LDL (-) foi nomeado p2C7. Esse peptídeo não representa regiões da sequência linear da ApoB-100 humana, mas microdomínios conformacionais de epítopos da ApoB-100 da LDL (-), tornando-os candidatos para a imunomodulação da aterogênese. Portanto, investigar a imunomodulação induzida pelos peptídeo p2C7 miméticos da LDL (-), por representar um epítopo imunodominante da LDL (-), poderá abrir novas perspectivas terapêuticas futuras para a imunomodulação da aterosclerose. Objetivo: Avaliar a imunomodulação promovida pelo p2C7 in vivo, utilizando camundongos C57BL/6 LDLr -/- e amostras de plasma humano. Adicionalmente, no estágio (BEPE) realizado no Instituto Karolinska (dezembro de 2019 a março de 2021), investigou-se o imunometabolismo como mediador nas doenças cardiovasculares. Na parte II-A, estão descritos os resultados do estudo inicialmente proposto. Na parte II-B, apresenta-se os resultados que foram desenvolvidos posteriormente, com ampliação do escopo do projeto, abordando-se a inflamação vascular envolvida no aneurisma de aorta abdominal através de ferramentas de bioinformática. Na parte II-C, são apresentados os resultados do estudo do envolvimento da enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO) na esteatohepatite não-alcoólica (NASH) e aterosclerose em camundongos ApoE-/- and ApoE/IDO/double-knockout. Metodologia: Foi avaliada a presença de anticorpos anti-p2C7 em amostras de plasma humano de indivíduos com ou sem síndrome metabólica. Realizamos a determinação de TNF circulante nas mesmas amostras e prosseguimos com regressões lineares associando os parâmetros inflamatórios com os níveis de anticorpos anti-p2C7. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com p2C7 e os adjuvantes Alum ou Montanide ISA 720, analisando-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-), a produção de citocinas (IL-10, IL-4, IL-2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) e células secretoras de anticorpos. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram tolerizados contra os peptídeos mimotopos, com injeções intravenosas (veia caudal) e desafiados com a imunização contendo LDL (-) + Alum. Avaliou-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-) e a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Os camundongos foram mantidos em dieta hipercolesterolêmica por 3 meses para formação da placa aterosclerótica. Após este período, os camundongos foram eutanasiados, avaliando-se a formação de placa aterosclerótica na artéria abdominal e arco aórtico, assim como a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com OVA-p2C7 e, após dieta hipercolesterolêmica de 3 meses para formação de placa aterosclerótica, foram avaliados os parâmetros inflamatórios e avaliada a captação de 18F-FDG no arco aórtico através de PET/CT. Resultados: A imunização com o p2C7 (livre) não foi capaz de induzir resposta humoral, não se observando títulos detectáveis de anticorpos reativos à p2C7 ou LDL (-) em nenhum camundongo imunizado, assim como não foram detectadas células secretoras de anticorpos específicos para a LDL (-). O grupo imunizado com Alum ou Montanide + p2C7 teve aumento significativo na produção de TNF- quando comparado com os demais grupos. O protocolo de tolerização foi realizado com sucesso, visto que os camundongos tolerizados apresentaram títulos de anticorpos inferiores aos controles para o epítopo utilizado. Apenas os camundongos tolerizados com o p2C7 apresentaram aumento significativo na produção de IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ e MCP 1 após dieta hipercolesterolêmica. A imunização ativa com OVA-p2C7 foi capaz de reduzir a produção de TNF induzida pela dieta hipercolesterolêmica, assim como reduzir a captação de 18F-FDG. Conclusão: o epítopo p2C7 é altamente expresso na LDL (-) de pacientes com maior risco cardiovascular. Além disso, a imunização ativa com p2C7 também se mostra uma ferramenta promissora para prevenir e regular a inflamação causada pela LDL (-) no curso da aterosclerose

Introduction: Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease resulting from changes in the wall of medium and large-caliber arteries and associated with several risk factors, among which hyperlipidemias stand out, ie, the increase in plasma lipoproteins, but also other comorbidities, such as Metabolic Syndrome. Among the lipoproteins, low-density lipoprotein (LDL) is of great relevance in atherosclerosis. Different isoforms of modified LDL (LDLm) are originated through lipolysis, glycation and proteolysis, in addition to oxidation, varying in density and electronegativity, being better called electronegative LDL [LDL (-)]. Considering the conformational differences between the ApoB-100 structure of native LDL and LDL (-), in an initial study, our group developed a monoclonal antibody (2C7) from the immunization of Balb/c mice with human LDL (-). In a next step, the epitope recognized by the anti-LDL monoclonal antibody (-) was mapped using phage display. The binding peptide of anti-LDL monoclonal antibodies (-) was named p2C7. This peptide does not represent linear sequence regions of human ApoB-100, but conformational microdomains of LDL (-) ApoB-100 epitopes, making them candidates for the immunomodulation of atherogenesis. Therefore, investigating the immunomodulation induced by p2C7 peptide mimetics of LDL (-) as it represents an immunodominant epitope of LDL (-) could open new future therapeutic perspectives for the immunomodulation of atherosclerosis. Objective: To evaluate the immunomodulation promoted by p2C7 in vivo, using C57BL/6 LDLr -/- mice, and human plasma samples. In addition, in the internship (BEPE), held at the Karolinska Institute (December 2019 to March 2021), immunometabolism as a mediator of Cardiovascular Diseases was studied. In part II-A, the results of the initially proposed study are described. In part II-B, the results that were developed later are presented, expanding the scope of the project, approaching the vascular inflammation involved in the abdominal aortic aneurysm through bioinformatics tools. In part II-C, the results of the study of the involvement of the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and atherosclerosis in ApoE-/- and ApoE/IDO/double mice are presented -knockout. Methodology: The presence of anti-p2C7 antibodies in human plasma samples with or without Metabolic Syndrome was evaluated. We measured circulating TNF in the same samples and proceeded with linear regressions associating inflammatory parameters with levels of anti-p2C7 antibodies. C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with p2C7 and the adjuvants Alum or Montanide ISA 720, analyzing the antibody titers against p2C7 and LDL (-), the production of cytokines (IL-10, IL-4, IL -2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) and antibody-secreting cells. C57BL/6 LDLr -/- mice were tolerized against mimotope peptides with intravenous injections (caudal vein) and challenged with immunization containing LDL (-) + Alum. Antibody titers against p2C7 and LDL (-) and cytokine production (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP-1) were evaluated. The mice were kept on a hypercholesterolemic diet for 3 months for atherosclerotic plaque formation. After this period, the mice were euthanized, evaluating the formation of atherosclerotic plaque in the abdominal artery and aortic arch, as well as the production of cytokines (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP -1). C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with OVA-p2C7 and, after a 3-month hypercholesterolemic diet for atherosclerotic plaque formation, inflammatory parameters were evaluated and 18F-FDG uptake was evaluated by PET/CT. Results: Immunization with p2C7 (free) was not able to induce a humoral response, with no detectable titers of antibodies reactive to p2C7 or LDL (-) being observed in any immunized mouse, as well as no detectable antibody-secreting cells for the LDL (-). The group immunized with Alum or Montanide + p2C7 had a significant increase in TNF-α production when compared to the other groups. The tolerance protocol was successfully performed, as the tolerized mice had lower antibody titers than controls for the epitope used. Only mice tolerated with p2C7 showed a significant increase in the production of IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ and MCP 1 after a hypercholesterolemic diet. Active immunization with OVA-p2C7 was able to reduce TNF production induced by the hypercholesterolemic diet, as well as to reduce 18F-FDG uptake. Conclusion: the p2C7 epitope is highly expressed in LDL (-) of patients with higher cardiovascular risk. Furthermore, active immunization with p2C7 is also a promising tool to prevent and regulate inflammation caused by LDL (-) in the course of atherosclerosis

Inflammation in Cardiovascular Disease: From Basic Concepts to Clinical Application

Abstract Although low-density lipoprotein cholesterol is central to the development and progression of atherosclerosis, the role of inflammation in the atherosclerotic process is becoming better understood and appreciated. Chronic inflammatory conditions such as rheumatoid arthritis, lupus, psoriasis, HIV infection, and inflammatory bowel disease have all been shown to be associated with an increased blood levels of inflammatory biomarkers and increased risk of cardiovascular events. Evidence from observational studies suggests that anti-inflammatory therapy decreases this risk in these conditions. Clinical trials of anti-inflammatory drugs in patients with coronary disease have yielded mixed results. Drugs that have failed in recent trials include the P38 MAP kinase inhibitor losmapimod, the phospholipase A2 inhibitors darapladib and varespladib, and methotrexate. Canakinumab, an interleukin-1β inhibitor, reduced cardiovascular events in patients with coronary disease in the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS). Canakinumab increased the rate of fatal infections in CANTOS and is very expensive; it is thus unlikely to be widely used for risk reduction in cardiology. On the other hand, colchicine is a safe and inexpensive anti-inflammatory drug. In the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT), where patients within 30 days of a myocardial infarction were randomized to low-dose colchicine or placebo and followed for a median of almost 2 years, colchicine treatment was associated with a 23% reduction (p=0.02) in cardiovascular events. Newer studies with anti-inflammatory drugs have the potential to improve outcomes of patients with atherosclerosis, just as low-density lipoprotein cholesterol-lowering drugs have done over the past two decades.

Perfil epidemiológico, clínico e bioquímico de pacientes acompanhados em um modelo de atenção às condições crônicas / Epidemiological and clinical profile of accompanied patients in a model program for attention to chronic conditions

Objective:To identify the epidemiological and clinical profile of patients with chronic diseases,assisted by the Model Program for Attention to Chronic Conditions in a Health Region Department in the Southwest of Paraná. Methods: This is a descriptive, cross-sectional study with a quantitative approach. For data collection, a form developed by the researchers was used, in addition to measuring data related to the conditions of the chronic disease, such as biochemical, clinical and demographic profile.Results: The sample consisted of 263 patients, mostly female, but all the patients observed had a high cardiometabolic risk, with an emphasis on the male gender regarding some biochemical variables.Conclusion: The majority of patients affected by chronic conditions in this research are female, with an emphasis on high cardiometabolic risk. However, there is an increased risk in males, when glucose tolerance, total cholesterol and low density lipoprotein are considered.

Objetivo:Identificar o perfil epidemiológico e clínico dos pacientes com doenças crônicas, atendidos pelo programa Modelo de Atenção às Condições Crônicas de uma Regional de Saúde do Sudoeste do Paraná.Métodos:Trata-se de uma pesquisa descritiva, transversal, com abordagem quantitativa. Para a coleta de dados,foi utilizado um formulário desenvolvido pelos pesquisadores, além da mensuração de dados relacionados às condições da doença crônica como perfil bioquímico, clínico e demográfico.Resultados:A amostra foi constituída por 263 pacientes, majoritariamente do sexo feminino, porém todos os pacientes observados apresentaram alto risco cardiometabólico, com destaque para o sexo masculino quanto a algumas variáveis bioquímicas.Conclusão:Os pacientes acometidos por condições crônicas nesta pesquisa são em sua maioria do sexo feminino, com destaque para alto risco cardiometabólico. Entretanto, observa-se risco aumentado no sexo masculino, quando considerados a tolerância à glicose, colesterol total e lipoproteína de baixa densidade.

Avaliação do perfil lipídico e socioeconômico em mulheres climatéricas da zona norte de Teresina / Evaluation of lipid and socioeconomic profile in climacteric women of the northern area of ​​Teresina

O estudo descreveu, caracterizou e estimou a variabilidade do perfil lipídico e socioeconômico de mulheres climatéricas. Trata-se de uma pesquisa documental, descritiva exploratória, quantitativa, aprovada no CEP da FACID, protocolo nº 393/09. A população foi de 201 mulheres com idade média de 50,94±5,46 anos, com valor médio de CT (207,0±44,78 mg/dL). Quanto ao HDL-C a média foi de 47,2±11,60 mg/dL, LDL-C (130,4±45,51 mg/dL) e TG (151,9±75,59 mg/dL). Concluiu-se que o perfil lipídico achado indicou valores desejáveis à saúde, com relação à Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC e a outros estudos.(AU)

The study described, characterized and estimated the variability in lipid profile and socioeconomic status in climateric women. This is documentary research, exploratory and descriptive quantitative and approved the CEP FACID, Protocol N. 393-09. The Population was 201 women who had a mean age of 50.94 ± 5.46 years, with a mean total cholesterol (207.0±44.78 mg/dL). Concerning HDL-C mean of 47.2±11.60 mg/dL, LDL-C (130.4±45.51 mg/dL) and TG (151.9±75.59 mg/dL). It was concluded that the lipid profile found desirable values indicated health when compared to reference the Brazilian Society of Cardiology - BSC and other studies.

El estúdio describe, caracteriza y se estimo la variabilidad em El perfil lipídico y El nível socioeconômico em mujeres climatéricas. Esta ES uma investigación documental, exploratório y descriptivo, cuantitativo y aprobó el protocolo del PAC FACID, nº 393/09. La población era de 201 mujeres que tenían uma edad media de 50,94 ±5,46 años, com uma media de colesterol total (207,0±44,78 mg/dL). Em cuanto el HDL-C media de 47,2±11,60 mg/dL, LDL-C(130,4± 45,51 mg/dL) y TG (151,9 ±75,59 mg/dL). Se concluye que el perfil de lípidos que se encuentram los valores deseables de salud indicados em comparación com la referencia del Sociedad Brasileña de Cardiología - SBC y otros estudios.

Association of socioeconomic stratification with plasmatic markers of lipoperoxidation and antioxidants in Venezuelan school-age children / Asociacion de la estratificacion socioeconomica con marcadores plasmaticos de lipoperoxidacion y antioxidantes en escolares venezolanos

Abstract Objetive: To establish association between socioeconomic status and plasmatic markers of lipoperoxidation and antioxidants in Venezuelan school-age children from the middle-class and in critical poverty. Methods: Cross-sectional study with a sample of 114 school-age children (aged 7-9). The socioeconomic status, dietary intake of macro and micro-nutrients, weight, height, lipid profile, indicators of lipid peroxidation and enzymatic and non-enzymatic antioxidants were determined. Results: The daily average intake of energy, carbohydrates and vitamin A, and the percentage of energy obtained from carbohydrates was significantly higher in middle-class children compared to critical poverty children (p <0.05). The circulating oxidized low density lipoprotein (p <0.001) and the susceptibility of low density lipoproteins and very low density lipoproteins to oxidation in vitro (p <0.05) were significantly higher in middle-class children, while the critical poverty children showed significantly lower levels of Vitamin C and E in plasma (p <0.05). Non-enzymatic antioxidant levels were frequently deficient in both strata. The concentrations of circulating oxidized low density lipoprotein (OR: 1.09, CI 95%: 1.016-1.179; p= 0.017) and Vitamin C (OR: 3.21, CI 95%: 1.104-9.938; p= 0.032) were associated to the socioeconomic status independently of gender, family history of premature coronary artery disease, triglicerides, Vitamin C and E dietary intake and count of white blood cells. Conclusion: The socioeconomic status was associated to circulating oxidized low density lipoprotein and Vitamin C in Venezuelan school-age children, The results suggested the need to improve the dietary intake of antioxidants in both studied socioeconomic groups.

Resumen Objetivo: Establecer la asociación entre la estratificación socioeconómica y marcadores plasmáticos de lipoperoxidación y antioxidantes en escolares venezolanos de clase media y en pobreza crítica. Métodos: Estudio transversal de 114 escolares con edades entre 7 y 9 años. Se determinó el estrato socioeconómico, la ingesta dietaria de macro y micronutrientes, peso, talla, perfil lipídico e indicadores plasmáticos de peroxidacion lipídica y antioxidantes enzimáticos y no-enzimáticos. Resultados: La ingesta dietaria promedio de energía, carbohidratos y vitamina A así como el porcentaje de energía obtenida de los carbohidratos fueron significativamente más elevados en los niños de clase media comparados con los niños en pobreza crítica (p <0.05). La concentración de lipoproteína de baja densidad oxidada circulante y la susceptibilidad de las lipoproteínas de baja densidad y muy baja densidad a la oxidación in vitro (p <0.05) fueron significativamente más elevadas en los niños de clase media, mientras los niños en pobreza crítica demostraron niveles plasmáticos de vitamin C y E significativamente más bajos (p <0.05). Las frecuencia de déficit de antioxidantes no enzimáticos fue elevada en ambos grupos estudiados. Las concentraciones de lipoproteína de baja densidad oxidada circulante (OR: 1.09, IC 95%: 1.016-1.179; p= 0.017) y vitamina C (OR: 3.21, IC 95%: 1.104-9.938; p= 0.032) se asociaron significativamente al estrato socioeconómico independientemente del sexo, historia familiar de enfermedad coronaria prematura, triglicéridos, ingesta dietaria de vitaminas C y E y contaje total de glóbulos blancos. Conclusión: La estratificación socioeconómica se asoció a las concentraciones de lipoproteína de baja densidad oxidada circulante y vitamina C en escolares venezolanos, los resultados sugirieron la necesidad de mejorar la ingesta dietaria de antioxidantes en ambos estratos socioeconómicos estudiados.

Physical Activity and Lipid Profile in the ELSA- Brasil Study / Atividade Física e Perfil Lipídico no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil)

Abstract Background: Regular physical activity (PA) induces desirable changes in plasma levels of high- and low-density lipoproteins (HDL and LDL, respectively) and triglycerides (TG), important risk factors for cardiometabolic diseases. However, doubts whether intensity and duration have equivalent benefits remain. Objective: To assess the association of PA intensity and duration with HDL, LDL and TG levels. Methods: Cross-sectional study with 12,688 participants from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) baseline, who were not on lipid-lowering medication. After adjustment for important covariates, multiple linear regression was used to assess the association of PA intensity and duration with HDL, LDL and TG (natural logarithm) levels. Results: Both moderate and vigorous PA and PA practice ≥ 150 min/week were significantly associated with higher HDL and lower TG levels. Vigorous PA was associated with lower LDL only on univariate analysis. After adjustments, moderate and vigorous PA increased mean HDL level by 0.89 mg/dL and 1.71 mg/dL, respectively, and reduced TG geometric mean by 0.98 mg/dL and 0.93 mg/dL, respectively. PA practice ≥ 150 min/week increased mean HDL level by 1.05 mg/dL, and decreased TG geometric mean by 0.98 mg/dL. Conclusion: Our findings reinforce the benefits of both PA parameters studied on HDL and TG levels, with a slight advantage for vigorous PA as compared to the recommendation based only on PA duration.

Resumo Fundamento: A prática regular de atividade física (AF) induz alterações desejáveis nos níveis das lipoproteínas de alta densidade (HDL) e de baixa densidade (LDL) e dos triglicérides (TG), importantes fatores de risco cardiometabólico, mas persistem dúvidas se intensidade e duração da AF têm benefícios equivalentes. Objetivo: Investigar a associação da intensidade e da duração da AF com os níveis de HDL, LDL e TG. Métodos: Estudo transversal com 12.688 participantes da linha de base do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto que não usavam medicação para controle de lipídeos. Regressão linear múltipla foi usada para avaliar a associação, após ajustes por fatores sociodemográficos e de saúde, entre a intensidade e a duração da AF e os níveis de HDL, LDL e TG (logaritmo natural). Resultados: AF moderada e vigorosa bem como a prática de AF ≥ 150 min/semana foram associadas a maiores níveis de HDL. Maior intensidade de AF e AF ≥ 150 min/semana foram associadas a menores níveis de TG. Após ajustes, AF moderada e AF vigorosa aumentaram a média de HDL em 0,89 mg/dL e 1,71 mg/dL, respectivamente, e reduziram a média geométrica de TG em 0,98 mg/dL e 0,93 mg/dL, respectivamente. AF ≥ 150 min/semana aumentou a média de HDL em 1,05 mg/dL e reduziu a média geométrica de TG em 0,98 mg/dL. Conclusão: Nossos resultados reforçam os benefícios da AF sobre níveis de HDL e TG, sugerindo vantagem para a intensidade vigorosa quando comparada à recomendação baseada apenas na duração da AF.

Exposição aos níveis de colesterol ao longo da vida e doença coronariana / Lifetime exposure to cholesterol evels and coronarysrtery disease disease

A doença aterosclerótica compreende amplo espectro de entidades clínicas com envolvimento genético e ambiental. A exposição ao longo da vida a níveis elevados de colesterol e de sua fração LDL determinam um limiar a partir do qual a doença aterosclerótica se desenvolve. Assim, nas formas genéticas de dislipidemias, como a hipercolesterolemia familiar, a idade do aparecimento da doença aterosclerótica vai depender da carga cumulativa de exposição aos níveis de LDL-colesterol, sendo tanto mais precoce quanto maiores os níveis de LDL-colesterol e a presença de fatores de risco adicionais, e mais tardia na ausência destes, e no sexo feminino. A prevenção ao longo da vida parece ser extremamente efetiva, e a avaliação individual com a implementação de medidas preventivas precoces e terapêuticas deve ser estimulada. Assim, parece lógico que reduções de colesterol, por mudanças no estilo de vida ou pelo uso de fármacos na adolescência e ao longo da vida apresentem inestimável benefício para a redução dos desfechos cardiovasculares na vida adulta

The atherosclerotic process comprises a broad spectrum of clinical entities, with genetic and environmental involvement. Lifetime exposure to high levels of cholesterol and LDL-cholesterol determine a trigger that can lead to the development of atherosclerotic disease. Therefore, in genetic forms of dyslipidemia, such as familial hypercholesterolemia, the age of onset of atherosclerotic disease will depend on the cumulative burden of exposure to LDL-cholesterol levels, being earlier with higher levels of LDL-cholesterol, the presence of other risk factors and later, in the absence of risk factors, and in females. Prevention throughout life appears to be extremely effective, and individual assessment, with the implementation of early preventive measures, should be encouraged. Thus, it seems logical that cholesterol reductions, changes in lifestyle, or the use of specific medications in adolescence and throughout life present inestimable benefit in reducing cardiovascular outcomes in adulthood

LDL oxidada: Como um fator de risco para doença cardiovascular no transplante renal / Oxidized LDL: As a risk factor for cardiovascular disease in renal transplantation

RESUMO Objetivos: A taxa de mortalidade de pacientes com doença renal crônica (DRC), que tenham sido submetidos à terapia de substituição renal, é muito elevada devido a doenças cardiovasculares (DCV). Alguns estudos indicaram que a ciclosporina A (CsA), um medicamento utilizado para prevenir a rejeição de transplante, está associada à perda óssea após o transplante. Além disso, ela tem um efeito oxidante sobre os lipídeos circulantes. Seu efeito pró-oxidante nas membranas celulares provoca a liberação de cálcio. Este estudo teve como objetivo analisar se o transplante renal pode ou não resultar em melhora no estresse oxidativo (EO); e avaliar a associação entre a LDL oxidada (LDL-ox) e algumas variáveis na predição do risco de DCV em pacientes transplantados renais (TR), comparados com o grupo controle. Materiais e Métodos: Um total de 30 pacientes com DRC foram recrutados para avaliação das alterações dependentes do tempo no biomarcador de EO antes e após TR. Foram avaliados: LDL-ox, parâmetros do metabolismo dos lipídeos, a CsA, creatinina, cálcio e fosfato tanto antes do TR, 10 dias e 6 meses após o TR, em comparação com o grupo controle (n = 30). Resultados: após 6 meses, a concentração de LDL-ox mudou de 79,7 ± 9,7-72 ± 7 mU/ml (p < 0,009). O nível de fosfato de cálcio foi positivamente correlacionado com a concentração de LDL-ox (R = 0,467, p = 0,011) e ciclosporina (r = 0,419, p = 0,024) 6 meses após o transplante. Conclusão: Os resultados indicaram que a restauração da função renal pelo transplante, melhora o estresse oxidativo induzido pela uremia. O produto de fosfato de cálcio, como um fator de risco independente para DCV, correlaciona-se com o LDL-ox antes do TR e 6 meses após o TR. O produto de fosfato de cálcio também se correlaciona com a ciclosporina no grupo TR.

ABSTRACT Objectives: The mortality rate of chronic kidney disease (CKD) patients that have undergone renal replacement therapy is very high due to cardiovascular diseases (CVD). Some studies have indicated that cyclosporine A, a drug used to prevent transplant rejection, is associated with bone loss following transplantation. Furthermore, it has an oxidative effect on circulating lipids. Its prooxidant effect on cell membranes causes calcium release. This study aimed to examine whether or not renal transplantation result in improvement in oxidative stress and to assess the association between oxidized LDL (ox-LDL) and some variables in the prediction of CVD risk in Renal Transplantation (RT) patients that were compared with the control group. Material and Methods: A total number of 30 CKD patients were recruited to evaluate time dependent changes in biomarker of OS before and after RT. The ox-LDL, lipid metabolism parameters, CsA, creatinine, calcium and phosphate were assessed both before RT, 10 days and 6 months after RT in comparison with the control group (n = 30). Results: Over 6 months, ox-LDL concentration changed from 79.7 ± 9.7 to 72 ± 7 mU/mL (p < 0.009). calcium phosphate level was positively correlated with the concentration of ox-LDL (R = 0.467, p = 0.011) and cyclosporine (R = 0.419, p = 0.024) 6 months after transplantation. Conclusion: The findings indicated that restoring renal function by transplantation, improves uremia induced oxidative stress. calcium phosphate product, as an independent risk factor for CVD, correlates with ox-LDL before RT and 6 months after RT. Calcium phosphate product correlates with cyclosporine in the RT group, too.

Toxicological profile of deltamethrin in Triatoma brasiliensis (Hemiptera: Reduviidae) in State of Ceará, Northeastern Brazil

INTRODUCTION: Triatoma brasiliensis is the species of greatest epidemiological relevance in the semi-arid region of Brazil. This species is predominantly found in domestic environments, and it has the ability to build large colonies with high levels of natural infection via Trypanosoma cruzi. Thus, T. brasiliensis is one of the most efficient transmitters of Chagas disease (CD) to humans. Despite household spraying with residual insecticides, many areas report persistent reinfestations for reasons that remain poorly understood. Therefore, this study sought to characterize the toxicological profile of deltamethrin in T. brasiliensis from areas with persistent reinfestation in State of Ceará, Brazil. METHODS: The susceptibility reference lineage (SRL) was derived from Umari. Serial dilutions of deltamethrin were prepared and applied to the dorsal abdomen of first instar nymphs. The control group received only pure acetone. Mortality was evaluated after 72h. Qualitative tests assessed mortality in response to a diagnostic dose of 1xLD99 (0.851 nanograms of active ingredient per treated nymph) of the SRL. RESULTS: The susceptibility profile characterization of the T. brasiliensis populations revealed 50% resistance ratios (RR50) that ranged from 0.32 to 1.21. The percentage of mortality in response to the diagnostic dose was 100%. CONCLUSIONS: We demonstrated that T. brasiliensis was highly susceptible to deltamethrin. The control difficulties found might be related to the recolonization of the triatomines originating from neighboring environments and the possible operational failures related to the process of spraying that enabled specimens less susceptible to deltamethrin to survive. .

Associations between CD36 gene polymorphisms and susceptibility to coronary artery heart disease

Associations between polymorphisms of the CD36 gene and susceptibility to coronary artery heart disease (CHD) are not clear. We assessed allele frequencies and genotype distributions of CD36 gene polymorphisms in 112 CHD patients and 129 control patients using semi-quantitative polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. Additionally, we detected CD36 mRNA expression by real-time quantitative PCR, and we quantified plasma levels of oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). There were no significant differences between the two groups (P>0.05) in allele frequencies of rs1761667 or in genotype distribution and allele frequencies of rs3173798. The genotype distribution of rs1761667 significantly differed between CHD patients and controls (P=0.034), with a significantly higher frequency of the AG genotype in the CHD group compared to the control group (P=0.011). The plasma levels of ox-LDL in patients with the AG genotype were remarkably higher than those with the GG and AA genotypes (P=0.010). In a randomized sample taken from patients in the two groups, the CD36 mRNA expression of the CHD patients was higher than that of the controls. In CHD patients, the CD36 mRNA expression in AG genotype patients was remarkably higher than in those with an AA genotype (P=0.005). After adjusted logistic regression analysis, the AG genotype of rs1761667 was associated with an increased risk of CHD (OR=2.337, 95% CI=1.336-4.087, P=0.003). In conclusion, the rs1761667 polymorphism may be closely associated with developing CHD in the Chongqing Han population of China, and an AG genotype may be a genetic susceptibility factor for CHD.

Papel da lipoproteína de baixa densidade eletronegativa, da proteína transportadora de éster de colesterol e da resistência à insulina no risco cardiometabólico de adolescentes obesos / Role of the electronegative low-density lipoprotein, cholesteryl ester transfer protein and insulin resistance in the cardiometabolic risk of the adolescents

Introdução: A obesidade é um importante problema de Saúde Pública e, segundo a Organização Mundial da Saúde, representa uma epidemia global. É considerada uma doença crônica, multifatorial, que depende não só de fatores genéticos e fisiopatológicos, mas também de variáveis culturais, sociais e psicológicas associadas à quantidade e a qualidade da alimentação. Nesse contexto, os adolescentes como foco de mudanças fisiológicas, anatômicas e sociais se tornam um grupo com elevada frequência de fatores de risco associados à obesidade. Objetivo: Avaliar o papel da lipoproteína de baixa densidade eletronegativa [LDL(-)], da proteína transportadora de éster de colesterol (CETP) e da resistência à insulina (RI) no risco cardiometabólico de adolescentes. Métodos: Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos, com faixa etária de 10 a 19 anos e, regularmente matriculados em escolas da cidade de São Paulo. Medidas antropométricas, tais como, peso, altura, circunferência da cintura (CC) e composição corporal foram avaliadas, e classificadas considerando sexo e idade. Após jejum (12-15h), foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma foram realizadas as seguintes análises: glicose, insulina e cálculo do HOMA, perfil lipídico, apolipoproteína A-I e B, atividade da paraoxonase 1 (PON1), ácidos graxos livres (AGL), atividade da CETP e LDL(-). Os resultados obtidos foram analisados por meio dos testes qui-quadrado, Kappa, Kolmogorov-Smirnov, t-student, ANOVA, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Bonferroni e de tendência linear, com valor de significância de p< 0,05. Resultados: Os adolescentes eutróficos apresentaram menor atividade de CETP e conteúdo de LDL(-) em relação àqueles com excesso de peso. O IMC apresentou associação positiva e linear com o CT/HDL-C, TG/HDL-C, ApoB/ApoA-I, LDL(-) e LDL(-)/CT. Perfil inverso foi observado para HDL-C e ApoA-I. A CC mostrou associação positiva com TG, CT/HDL-C, LDL-C/HDL-C, TG/HDL-C, ApoB/ApoA-I, LDL(-), LDL(-)/CT e CETP. Associação negativa foi observada entre CC e HDL-C e ApoA-I. Após o ajuste pela atividade da CETP, associações entre o HDL-C, LDL-C/HDL-C, CT/HDLC e LDL(-)/LDL-C com o IMC ou CC foram modificadas. Ao ajustarmos pela concentração de LDL(-), nenhuma associação sofreu alteração, o que sugere um mecanismo independente para a regulação dessa partícula durante a obesidade.

Reduced plasma adiponectin levels relative to oxidized low density lipoprotein and nitric oxide in coronary artery disease patients

INTRODUCTION: Adiponectin is a circulating hormone that is produced exclusively by adipocytes and has antiinflammatory and anti-atherogenic properties. The hypothesis that there are differences in adiponectin levels between stable and unstable coronary-artery disease patients remains controversial. Furthermore, the potential relationships between the plasma adiponectin level and the inflammatory and non-inflammatory markers (oxidized low density lipoprotein and nitric oxide) in patients with stable and unstable coronary-artery disease relative to normal subjects have not been assessed. OBJECTIVES: To assess whether plasma adiponectin levels differ among patients with stable and unstable coronary-artery disease and among control subjects, and to correlate plasma adiponectin level with inflammatory and clinical risk factors (such as oxidized-LDL and nitric oxide) in these patients. METHODS: This study included 50 control subjects, 50 stable angina patients and 50 unstable angina patients with angiographically documented coronary-artery disease. Plasma adiponectin and oxidized-LDL levels were determined using an enzyme immunoassay. Plasma nitric oxide, high sensitivity C-reactive protein and lipid profile levels were also measured. RESULTS: Plasma adiponectin levels were lower in the unstable angina patients (4.9 ± 1.30 µg/mL) than in the stable angina patients (6.34 ± 1.0 µg/mL) or in the controls (9.25 ± 1.8 µg/mL); these levels were also significantly lower in stable angina patients versus controls (p<0.001). Plasma adiponectin levels were negatively correlated with oxidized-LDL, high sensitivity C-reactive protein, lipid profile and other clinical risk factors but positively correlated with nitric oxide. CONCLUSION: Plasma adiponectin levels were found to be lower in both stable and unstable angina patients relative to control subjects, and the correlation between plasma adiponectin and cardiovascular markers is weakened in these patients.

Anticorpos contra LDL-ox e síndrome coronariana aguda / Antibodies against OxLDL and acute coronary syndrome

FUNDAMENTO: A oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL-ox) induz à formação de epítopos imunogênicos na molécula. A presença de autoanticorpos contra a LDL-ox tem sido demonstrada no soro de pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Contudo, o papel desses autoanticorpos na fisiopatologia das síndromes coronarianas agudas (SCA) e o seu significado clínico permanecem indefinidos. OBJETIVO: Avaliar a associação entre autoanticorpos contra a LDL-ox e SCA. MÉTODOS: Os títulos de imunoglobulina G autoanticorpos contra a LDL-ox por cobre (antiLDL-ox) e contra o peptídeo sintético D derivado da apolipoproteína B (antipeptD) foram determinados por ensaio imunoenzimático (ELISA) em 90 pacientes, nas primeiras 12h de SCA (casos) e em 90 pacientes com DAC crônica (controles). RESULTADOS: Os resultados mostraram que os títulos de antiLDL-ox foram significativamente mais elevados (p = 0,017) nos casos (0,40 ± 0,22), do que nos controles (0,33 ± 0,23). Por outro lado, os títulos de antipeptD foram significativamente menores (p < 0,01) nos casos (0,28 ± 0,23) do que nos controles (0,45 ± 0,30). A diferença dos títulos de ambos anticorpos entre os dois grupos estudados foi independente de idade, sexo, hipertensão arterial, diabete melito, dislipidemia, índice de massa corporal, tabagismo, perfil lipídico, uso de estatinas e história familiar de DAC. CONCLUSÃO: Os resultados mostraram que os títulos de antiLDL-ox foram significativamente mais elevados nos pacientes com síndrome coronariana aguda quando comparados aos pacientes com doença arterial coronariana e podem estar associados à instabilidade da placa aterosclerótica.

BACKGROUND: The oxidation of low-density lipoprotein (oxLDL) induces the formation of immunogenic epitopes in molecules. The presence of autoantibodies against oxLDL has been demonstrated in the serum of patients with coronary artery disease (CAD). However, the role of these autoantibodies in the pathophysiology of acute coronary syndromes (ACS) and their clinical significance remain undefined. OBJECTIVE: To evaluate the association between antibodies against oxLDL and ACS. METHODS: Titers of IgG autoantibodies against oxLDL by copper (anti-oxLDL) and anti-D synthetic peptide derived from apolipoprotein B (antipeptD) were determined by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 90 patients, in the first 12 hours of ACS (cases) and in 90 patients with chronic CAD (controls). RESULTS: The results showed that the titers of anti-oxLDL were significantly higher (p = 0.017) in cases (0.40 ± 0.22) than in controls (0.33 ± 0.23). On the other hand, the titers of antipeptD were significantly lower (p < 0.01) in cases (0.28 ± 0.23) than in controls (0.45 ± 0.30). The difference in the titers of both antibodies between the two groups was independent of age, sex, hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, body mass index, smoking, lipid profile, statin use and family history of CAD. CONCLUSION: The results showed that the titers of anti-oxLDL were significantly higher in patients with acute coronary syndrome as compared to patients with coronary artery disease and may be associated with atherosclerotic plaque instability.

Nuevos enfoques sobre la función de las lipoproteínas plasmáticas en las enfermedades de origen aterotrombótico / New approaches on the function of plasmatic lipoproteins in diseases of atherothombosis origin

La aterosclerosis y las complicaciones que de ella se derivan representan una de las causas màs frecuentes de muerte en el mundo occidental. Esta es una enfermedad crónica y progresiva, la cual responde a daños multifactoriales a la pared de los vasos sanguíneos. Estos daños promueven la formación de placas ateromatosas y fibróticas, las cuales constituyen regiones engrosadas de la capa íntima de las arterias y estan formadas por tejido fibrótico, células inmunocompetentes y del plasma, así como por lípidos. El colesterol de lipoproteínas de baja densidad y la modificación oxidativa que estas partículas sufren, constituyen el centro de las hipótesis formuladas en torno a la aterogénesis. En tanto, su contraparte biológica, las lipoproteínas de alta densidad han sido catalogadas como antiaterogénicas y se ha asumido que su disminución constituye un factor de riesgo cardiovascular; sin embargo, recientemente se ha podido comprobar que estos criterios no son absolutos. Ensayos clínicos realizados han demostrado que los efectos beneficiosos del colesterol de lipoproteínas de alta densidad dependen principalmente de su calidad y no de su cantidad. En el presente trabajo se presentan nuevos fundamentos acerca la función de estas moléculas en la aterosclerosis.

Atherosclerosis and its inherent complications are one of the more frequent death causes in western world because it is a chronic and progressive disease, which provokes many damages to blood vessels wall. These damages promote the formation of atheromatous and fibrotic plaques, which are thickened regions of the intima of arteries and are formed by fibrotic tissue, plasma and immunocompetent cells, as well as by lipids. Cholesterol of low-density lipoproteins and the oxidative modification of these particles are the center of the hypotheses formulated around the atherogenesis. While, its biological counterpart, the high-density lipoproteins have been classified as antiatherogenous and has been assumed that its decrease is a cardiovascular risk factor, however, recently, has been possible to prove that these criteria aren't absolutes. The clinical trials performed have demonstrated that beneficial effects of cholesterol of high-density lipoproteins depend mainly on its quality and not on its quantity. In present paper are showed new reasons on the function of theses molecules in atherosclerosis.

Oxidized low-density lipoprotein and ankle-brachial pressure index in patients with clinically evident peripheral arterial disease

OBJECTIVES: To investigate whether oxidized low-density lipoprotein is a suitable predictor of peripheral arterial disease severity. The role of oxidized low-density lipoprotein in the pathogenesis of atherosclerosis has already been investigated. Its relevance as a predictor of the appearance and worsening of coronary arterial disease is also well known. However, the same is not true regarding peripheral arterial disease. METHOD: Eighty-five consecutive patients with an ankle-brachial pressure index (ABPI) < 0.9 and the presence of either intermittent claudication or critical lower leg ischemia were included. The plasma level of IgG autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein was evaluated through an enzyme-linked immunosorbent assay. The results were categorized into quartiles according to the ankle-brachial pressure index (a marker of peripheral arterial disease severity), and significant differences were investigated with the Kruskal-Wallis test. RESULTS: There was no significant difference between the quartiles for this population (p = 0.33). No correlation was found between the ankle-brachial pressure index and oxidized low-density lipoprotein levels in subjects with clinically evident peripheral arterial disease with a wide range of clinical manifestations. CONCLUSIONS: Oxidized low-density lipoprotein is not a good predictor of peripheral arterial disease severity.

Avaliação dos níveis de lipídeos séricos HDL e lDL em pacientes periodontais / Evaluattion of HDL and LDL serum levels in patients with periodontal disease

Estudos apontam uma possível associação entre a existência de bolsas periodontais e níveis lipídicos no plasma.Estes achados são consistentes com as evidências emergentes sobre a relação entre as várias condições orais e a saúde sistêmica. Esta pesquisa realizou uma análise transversal comparando os níveis de lipoproteína de alta densidade(HDL) e lipoproteína de baixa densidade (LDL) em pacientes periodontais. Realizou-se exame clínico periodontal em 124 pacientes, de ambos os sexos, com faixa etária entre 30 e 60 anos. No momento do exame periodontal as amostras de sangue foram coletadas e encaminhadas imediatamente para exames laboratoriais do LDL e HDL. A análise da razão de prevalência constatou relação estatisticamente significante entre os níveis elevados de colesterol total e de LDL e a baixa escolaridade assim como a faixa etária mais elevada. Verificou uma prevalência maior de indivíduos com altos níveis de colesterol e LDL, porém isto não foi estatisticamente significante. Portanto,dentro das limitações do presente estudo pode-se concluir que, na população estudada, o perfil lipídico dos indivíduos não está associado ao diagnóstico de periodontite.

Studies show a strong association between the presence of periodontal pockets and plasma's lipid levels. Thesefindings are consistent with the emerging evidence on the relationship between the various oral conditions and systemic health. This research aims to carry out an analysis comparing HDL and LDL cholesterol levels in patients with and without periodontal disease. There was clinical periodontal examination on 124 patients of both sexes, aged between 30 and 60 years. When the examination is collected samples of blood which were immediately referred for laboratory tests of LDL and HDL in the same laboratory. There was no statistically significant association between periodontitis and high lipid levels. Therefore, within the limitations of this study may conclude that in the population studied the lipid profile of individuals is not linked to the diagnosis of periodontitis.

Influência do sobrepeso e da obesidade em adolescentes na geração de lipoproteínas de baixa densidade eletronegativa (LDL) / Influence of overweight and obesity in adolescents in generation of electronegative low density lipoproteins (LDL)

Introdução: A obesidade é uma doença crônica, com determinantes genéticos, metabólicos e comportamentais, que se caracteriza pelo acúmulo de adiposidade no organismo. Em paralelo, as modificações oxidativas da lipoproteína na baixa densidade (LDL) também estão aumentadas na obesidade, gerando LDL minimamente oxidada, também chamada de LDL eletronegativa (LDL). Nesse contexto, os adolescentes, com sua intensa mudança de hábitos alimentares, comportamentos sociais e alterações anátomo-fisiológicas, compõem um grupo com risco de sobrepeso e obesidade aumentado. Objetivo: Avaliar a influência do sobrepeso e da obesidade na geração da lipoproteína de baixa densidade eletronegativa (LDL-) em adolescentes. Metodologia: Cento e cinquenta adolescentes com idade entre 10 e 15 anos, de ambos os sexos, foram avaliados quanto a antropometria (peso, altura, circunferência de braço e cintura) e o hábito alimentar (Questionário de Freqüência Alimentar). Avaliou-se ainda o conteúdo de LDL- e seus auto-anticorpos, o perfil lipídico, marcadores inflamatórios (IL-6 e PCR) e antioxidantes plasmáticos (a-tocoferol e retinol). Resultados: O perfil lipíco do grupo Obeso apresentou diferença significativa em relação aos Eutróficos observando maiores concentrações para Colesterol total (p=0,007) e LDL-c (p=0,033) e menores concentrações para HDL-c(p=0,001). O conteúdo de colesterol associado a VLDL e os Triglicerídeos foi semelhante entre grupos (p=0,126). Em relação ao conteúdo de LDL- no plasma, o grupo Eutrófico apresentou valores inferiores aos grupos Sobrepeso (p=0,021) e Obeso (p=0,015). Para as concentrações de auto-anticorpos anti-LDL- não houve diferença significativa entre os grupos. Para a concentração de IL-6 os 3 grupos apresentaram comportamento estatisticamente semelhante (p=0,678). De modo contrário, a concentração plasmática de PCR nos grupos Sobrepeso e Obeso foi superior a observada no grupo Eutrófico (p < 0,001). Avaliando os antioxidantes, a concentração de a-toco...

Relation between chronic periodontal disease and plasmatic levels of triglycerides, total cholesterol and fractions

A doença periodontal crônica, bastante prevalente na população adulta, tem sido relacionada com diversas alterações sistêmicas, entre elas as dislipidemias, que são fatores de risco conhecidos para a aterosclerose. Bacteremias transitórias e recorrentes, que podem ser causadas pela infecção periodontal, levam a uma intensa resposta inflamatória local e sistêmica, promovendo modificações ao longo do corpo. A proposta do presente estudo foi verificar se a presença da doença periodontal, de moderada a severa, está relacionada com a elevação dos lipídios séricos. Participaram do estudo sessenta indivíduos, acima de vinte anos, divididos em grupo teste, com doença periodontal, e grupo controle, sem doença periodontal, pareados quanto ao gênero e à idade, provenientes da Clínica Odontológica da Universidade de Taubaté/SP, nos quais foram determinados os níveis de colesterol total, de frações e de triglicérides. Foram avaliadas também variáveis como idade, gênero e índice de massa corpórea. Para classificação da lipidemia, foram considerados os valores recomendados pela Sociedade Brasileira de Cardiologia. As médias dos valores do colesterol total (192,1 mg/dl ± 40,9) e dos triglicérides (153,5 mg/dl ± 105,6), no grupo teste, foram superiores às do grupo controle, 186,1 mg/dl ± 35,4 e 117,5 mg/dl ± 68, respectivamente, porém sem significância estatística. Concluiu-se, assim, que, na população estudada e com a metodologia empregada, a doença periodontal, independentemente da intensidade, não mostrou relação estatisticamente significante com a lipidemia.

Association among oxidized LDL levels, MnSOD, apolipoprotein E polymorphisms, and cardiovascular risk factors in a south Brazilian region population

Oxidized LDL (ox-LDL) is involved in the initiation and progression of atherosclerosis. Many factors can affect the LDL oxidation such as oxidative stress. The present study tested whether ox-LDL levels would be associated with apolipoprotein E (APOE), manganese superoxide dismutase (MnSOD) Ala16Val polymorphisms, and classic cardiovascular risk factors. ox-LDL levels were measured by thiobarbituric acid-reactive substances and both polymorphisms were determined by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism in a sample of 252 subjects (70 men, 182 women, mean age, 54-85 years). Subjects with ox-LDL >or=0.5 nmol/mg apoprotein were considered the high level group (HLG, N = 82) and subjects with ox-LDL <0.5 nmol/mg apoprotein were considered the expected level group (ELG, N = 170). Classic risk factors were also evaluated. The results showed that diabetes mellitus was more prevalent in HLG, whereas other cardiovascular risk factors were similar between groups. The APOE genotype frequencies did not differ between HLG and ELG subjects. However, AA genotype from MnSOD polymorphism was more frequent in ELG (chi(2) = 8.48; P = 0.014). AV and VV subjects from ELG present highest ox-LDL levels (OR = 3.61; CI95% = 1.42-9.17) than AA. Additional analysis did not find gene-gene interactions associated with ox-LDL levels. Multivariate analysis showed that diabetes and the MnSOD polymorphism were independent factors associated with higher ox-LDL levels in HLG. The results suggest that an important framework on modulation of the redox status influenced by genetic polymorphisms could affect the cardiovascular homeostasis.

La glicacion y glicoxidacion de las lipoproteinas: su importancia en la diabetes mellitus / Lipotrotein glyication and glycoxidation: their importance in diabetes mellitus

La hiperglucemia crónica produce un incremento en nivel de glicación no enzimática de proteínas estructurales y circulantes del organismo generando simultáneamente un estrés oxidativo (producción de radicales libres del oxígeno) y carbonílico, proceso denominado glicoxidación. Se ha demostrado que las diferentes lipoproteínas (LP) plasmáticas son afectadas por la glicación y/o glicoxidación produciéndose en ellas modificaciones fisicoquímicas y alteraciones en su metabolismo. La glicoxidación de las LP adquiere características particulares, con respecto a otras proteínas, por producirse al mismo tiempo en la porción proteica así como en los fosfolípidios que contienen, y generar un estrés oxidativo que favorecería la lipoxidación. Evidencias acumuladas en los últimos años sugieren que los cambios generados especialmente en las LDL que han sido las LP más estudiadas, podrían ser en parte responsables del desarrollo de la micro-macrovasculopatía diabética. Este tipo de complicaciones, una vez establecido es de difícil control y su progresión muchas veces inevitable por las características de irreversibilidad de los procesos de glicoxidación. Por lo tanto, y teniendo en cuenta que la glicación y/o glicoxidación dependen de los niveles promedio de glucosa circulante, la meta principal del tratamiento de las personas con diabetes deberá ser el mantenimiento de dichos promedios en valores lo más cercanos posibles a los de personas sin diabetes. Este trabajo resume los últimos adelantos en la glicaión-glicoxidación de las LP y su importancia en la diabetes melitus para información del profesional no especializado en el tema.